7月28日消息，美国临床阶段生物制药公司Altimmune（Nasdaq: ALT）公布其在研的平衡型glucagon/GLP-1双受体激动剂pemvidutide治疗中重度酒精使用障碍（AUD）的RECLAIM II期试验阳性顶线结果。试验纳入100例患者（pemvidutide 2.4 mg组与安慰剂组各50例），主要终点为24周时每周重度饮酒天数（HDD）较基线的变化：pemvidutide组下降4.20天（LS均值），显著优于安慰剂的2.75天，治疗差异1.45天，p=0.0014。

两项被美国FDA认可为注册终点的次要终点同样达到统计学显著：WHO风险饮酒等级（WHO-RDL）下降两级者比例，pemvidutide组为64.4%（29/45），安慰剂组34.8%（16/46），比值比3.31，p=0.0049；第21至24周连续零重度饮酒天数比例分别为42.2%（19/45）与17.4%（8/46），比值比3.84，p=0.0066。客观生物标志物血清磷脂酰乙醇（PEth）在24周时pemvidutide组下降153.4、安慰剂组反而上升22.0，差异达175.3，p<0.0001；戒酒天数比例较基线改善38.9%对20.5%，p=0.0075；体重亦出现9.1%的安慰剂校正下降（p<0.0001），且尚未观察到平台期。

安全性方面，pemvidutide总体耐受良好，不良事件多为轻中度：恶心44%（安慰剂24%）、便秘26%（6%）、腹泻20%（10%）、呕吐18%（6%）；严重不良事件2例（4%）对1例（2%），其中1例低钠血症被主要研究者判定可能与试验药物相关；因不良事件停药10%（5/50），而安慰剂组停药率为20%。首席医学官Christophe Arbet-Engels指出，鉴于酒精对肝脏的已知损害，pemvidutide中胰高血糖素的肝靶向作用可能较单纯GLP-1提供额外获益。基于上述结果，Altimmune计划向FDA申请II期结束（EOP2）会议，商讨AUD适应症的后续开发路径；RECLAIM数据将提交学术会议与同行评审期刊。pemvidutide此前的开发重点为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），此次结果将其潜在适应症拓展至AUD及酒精相关肝病，这两个领域目前治疗选择十分有限。 （来源：Altimmune, Inc.）