8月10日消息,据C&EN报道,研究人员开发出一种新型多重筛选平台,大幅扩展了分子胶(molecular glues)的搜索范围,这一进展有望加速靶向蛋白降解药物的开发。

分子胶是一类小分子,能够将两个蛋白质拉近,使疾病相关蛋白与标记其降解的酶接触。通过利用细胞自身的回收机制,这种方法可以消除与疾病相关的蛋白质——包括长期以来传统药物无法靶向的"不可成药"蛋白。

然而,发现新的分子胶一直以来主要依靠偶然性。传统的筛选方法效率低下,每次只能测试少量化合物,且命中率极低。新平台通过多重化策略,能够同时测试大量候选化合物与多种靶蛋白的组合,显著提高了筛选通量和命中率。

分子胶降解剂领域近年来已成为生物医药行业最热门的赛道之一。与PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)相比,分子胶分子量更小、口服生物利用度更好,且不需要连接子设计,具有更好的成药性。目前已有多个分子胶药物进入临床开发阶段,包括针对血液肿瘤、自身免疫疾病和神经退行性疾病的候选药物。

新型筛选平台的出现将改变分子胶发现从"偶然碰到"到"系统设计"的范式转变,为扩大可成药蛋白质组范围提供了关键工具。 (来源:C&EN)