9月30日消息，据C&EN报道，贝勒医学院与科技公司SandboxAQ的联合团队开发出一种基于片段的分子胶发现方法，论文发表于Nature Communications（DOI: 10.1038/s41467-026-77657-z，9月12日上线）。团队称这一工作流为寻找"将两个蛋白质拉到一起"的黏性小分子提供了更便宜、更易上手的路径。

研究从苯基谷氨酰亚胺（phenyl-glutarimide）聚焦片段库出发，用高通量蛋白质组学检测片段处理细胞后全蛋白质组的变化，筛出两个对免疫相关信号蛋白VAV1有降解活性的先导分子（化合物11和12）。两个分子初始降解活性较弱，但策略意图明确：先以小片段扫描化学空间获得弱命中，再逐步演化成更强力的分子胶。SandboxAQ随后对配体-VAV1蛋白互作进行AI模拟建模，指导化合物改造以提升胶水活性。贝勒下一代治疗中心主任Jin Wang解释：小分子更容易覆盖化学空间，找到弱命中后再演化，比直接筛选大分子库成本更低。

分子胶通过诱导靶蛋白与E3连接酶形成新型蛋白-蛋白界面实现降解，可触及传统PROTAC难以覆盖的位点，是药物化学的火热赛道，但既往发现高度依赖偶然命中。该工作流把"片段库+蛋白质组表型筛选+AI结构预测"串成闭环，若VAV1等免疫靶点管线验证成功，或为激酶类等经典难靶提供全新的可编程降解路径。 （来源：C&EN）