10月20日消息，GSK的PD-1免疫检查点抑制剂Jemperli（dostarlimab）获FDA加速批准，用于治疗微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的2-3期局部晚期直肠癌成人患者，成为该人群首个获批的免疫疗法。此类基因组异常肿瘤对免疫治疗敏感，占全部直肠癌的5%-10%。

支持批准的全球II期Azur-1试验显示：按独立中央评审，116例可评估患者中47%在12个月时达到临床完全缓解（cCR12）；按研究者评估的这一关键次要终点，144例可评估患者中缓解率达68%；探索性分析中另有12例患者经手术切除组织病理确认为病理完全缓解。随访中位时间超过两年，迄今无缓解者出现疾病复发。主持试验的纪念斯隆-凯特琳癌症中心Andrea Cercek指出，仅用Jemperli单药即可为多数患者保留完整器官功能与盆腔功能，而标准治疗中约30%患者需接受永久性结肠造口术，盆腔放疗还可能导致不孕——初期学术研究中已有5名试验受试者后代出生。

该适应症2022年即因小型研究"全部患者完全缓解"引发广泛关注。FDA随后认可GSK以更大规模单臂试验的完全缓解数据（而非随机研究）支持加速批准。因为属加速批准路径，GSK需通过确证试验验证获益：正在开展的III期Azur-2试验评估Jemperli围手术期使用对比术后化疗或观察，预计2028年读出。

竞争格局方面，MSI-H/dMMR领域此前已有默沙东K药等广谱标签，但仅限不可切除或转移性肿瘤；数日前FDA刚批准罗氏PD-L1药物Tecentriq联合化疗用于3期dMMR结肠癌术后治疗。GSK同时以1.1亿美元首付款从和黄医药引进EGFR抗体-KRAS抑制剂偶联的早期资产，直肠癌是其首批目标适应症之一。 （来源：Fierce Pharma）