9月1日消息,Phys.org报道,Scripps Research科学家在Nature Communications(2026年8月13日发表,DOI: 10.1038/s41467-026-76731-w)发表研究,给出了稳定各型流感血凝素(HA)蛋白并将其用于纳米颗粒疫苗构建的设计蓝图,使流感成为又一个与自组装蛋白纳米颗粒(SApNP)技术兼容的病原体目标。
HA是流感病毒附着并进入人体细胞的关键蛋白,天然"天生易变形"——需要在进入细胞时发生剧烈构象变化,这使实验室中制备稳定HA抗原十分困难:三聚体遇温度变化或酸性条件容易错误折叠或解体。通讯作者、Scripps教授朱江(Jiang Zhu)团队的出发点是一个跨株系观察:在感染人、禽、猪的多种流感病毒中,HA三聚体核心的第95位氨基酸一致为亲水性,却嵌在一片疏水残基中间。将其置换为疏水氨基酸后——以2009年加州大流行株为先导——HA三聚体结构"突然闭合并变得更稳定"。
团队随后在多种流感病毒中系统验证:该置换使HA三聚体在多个株系、亚型和谱系间稳定性均获提升,部分株系在酸性环境下也更稳定;再叠加强生团队开发的HKE突变(甲流)和NS突变(乙流)等已知稳定化突变后,预融合闭合构象进一步稳固。将最多20个稳定三聚体展示在SApNP纳米颗粒上免疫小鼠后,纳米颗粒在淋巴结中的滞留时间远长于游离三聚体,并诱发更强免疫应答;对同株病毒保护力强,跨株保护力则参差——后者正是团队下一步开发通用流感疫苗的方向。
背景数据方面,流感每年在全球造成多达500万例重症和29万-65万例死亡;多数商业化流感疫苗仍以鸡胚工艺生产,而行业正向mRNA核酸和重组蛋白等更灵活的生产方式迁移。朱江实验室过去十年已将SApNP平台应用于丙肝、埃博拉等丝状病毒、RSV和HIV疫苗设计,本次流感工作为其"结构引导蛋白疫苗"平台补上了又一代表性病毒家族。
(来源:Phys.org)