10月1日消息（报道日期9月30日），波士顿儿童医院与Broad研究所Vijay G. Sankaran团队在Nature发表重大全基因组荟萃分析，识别出一条激活胎儿血红蛋白（HbF）表达的新调控通路——作者称之为「BACH2-NRF2轴」。该通路独立于著名的BCL11A转录调控因子——后者正是已获批的镰状细胞病（SCD）基因编辑细胞疗法Casgevy的作用靶点。

研究分析了涵盖欧洲、非洲和亚洲人群、总计28000余人的全基因组关联研究（GWAS）数据，识别出12个基因组区域中的91个独立遗传关联信号。其中一个强信号指向此前从未被怀疑参与HbF调控的新型调控回路——BACH2-NRF2轴，它直接支配γ-珠蛋白基因的表达。BACH2本身是已知的转录调控因子，但其在胎儿血红蛋白调控中的作用属全新发现。

过去数十年，研究者聚焦「胎儿→成人血红蛋白开关」作为SCD与地中海贫血的治疗突破口：胎儿血红蛋白在出生后6-12个月内自然下降、被成人血红蛋白替代；近20年前BCL11A被识别为该开关的关键调控因子，2023年12月获批的Vertex/CRISPR Therapeutics基因编辑疗法Casgevy验证了该策略的临床可行性，已改变众多患者病程。新研究确立了BACH2-NRF2轴作为「可操作、具治疗靶向潜力」的HbF调控节点，为不依赖基因编辑、可能更普惠的药物治疗路线（如小分子激活该轴）打开想象空间。 （来源：GEN）