10月1日消息，Drug Discovery News报道，Otsuka与Ionis Pharmaceuticals联合开发的RNA靶向疗法ulefnersen在FUS相关肌萎缩侧索硬化症（FUS-ALS）三期FUSION试验中达到主要终点。FUS-ALS是一种由FUS基因突变引起、进展迅速且罕见的疾病；该药通过结合FUS前信使RNA，降低包括突变形式在内的FUS蛋白生成。

FUSION试验共纳入89名患者，其中73名被纳入主要分析。结果显示，在第72周，ulefnersen相较安慰剂显著减缓了功能下降和生存组成的综合指标。药物在其他次要指标上也优于安慰剂，包括神经变性生物标志物，以及至死亡、永久通气、救援治疗或因疾病进展退出等事件发生的时间。

FUS-ALS的疾病机制与FUS基因编码的蛋白异常有关，运动神经元会在疾病过程中退化。ulefnersen采用RNA靶向策略，目标不是单纯缓解症状，而是减少致病蛋白的产生。由于FUS-ALS目前没有专门针对其潜在遗传原因的获批疗法，三期试验达到主要终点为这一罕见病治疗提供了新的临床开发依据。

后续安排方面，Otsuka计划与监管机构讨论试验结果，并已启动早期用药项目，为具有基因确诊FUS-ALS且无法参加临床试验的合适患者提供机会。该项目与监管沟通并行推进，显示企业正在把三期结果转化为后续审评和患者可及性安排，但报道没有给出监管申报或批准时间表。

从研发和市场角度看，FUS-ALS患者数量有限，试验样本规模也小于常见疾病的大型三期研究，因此后续监管评估仍需综合疗效强度、安全性、长期随访和真实世界数据。此次结果的核心价值在于同时观察到综合功能—生存终点和疾病相关生物标志物改善，为RNA药物直接干预遗传致病机制提供了临床验证信号。 （来源：Drug Discovery News）