9月17日消息,华盛顿大学医学院圣路易斯分校团队在 Nature 发表研究,首次在小鼠颅骨骨髓中发现了此前未知的、类似淋巴结的免疫结构,并在人类颅骨骨髓中找到类似免疫细胞的证据。这类靠近大脑的“免疫哨站”能快速响应脑癌,甚至在外周淋巴结收到信号之前就已激活。
团队由神经免疫学知名学者、Kipnis实验室的Jonathan Kipnis领衔。该实验室此前发现了硬脑膜淋巴管,并在近年发现贯穿颅骨、硬脑膜与脑组织的微小物理通道,为免疫细胞在脑与颅骨骨髓之间的往返提供了直接通路。新研究中,科学家追踪蛋白质从大脑经通道进入颅骨骨髓的过程,在那里发现了结构化的、与淋巴结相似的免疫聚集体——含有T滤泡辅助细胞与B细胞,可在健康骨髓中出现实属意外。“我们从未在健康骨髓中见过这样的结构,”第一作者Jang Hyun Park(即将赴韩国科学技术院KAIST建立独立实验室)表示。
功能验证中,团队使用胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)小鼠模型,用药物干扰颅骨免疫枢纽后,肿瘤生长更快、小鼠生存期更短——证明这些局部免疫结构在脑癌防御中发挥主动作用。进一步地,研究者将三种免疫增强蛋白混合成凝胶置于头皮下,构建靶向治疗:该治疗触发针对肿瘤的免疫活动激增,且免疫反应首先出现在颅骨骨髓内的免疫枢纽,随后才出现在颅外淋巴结;接受凝胶治疗的小鼠更有效地排斥肿瘤并存活更久。
这一发现的想象空间超出脑癌:由于这些免疫枢纽紧邻大脑,研究者认为它们最终可能提供一种在不广泛影响全身的情况下调控神经系统疾病免疫活动的路径。该研究改变了学界对神经免疫相互作用的理解——大脑不仅与免疫细胞沟通,还可能拥有专属的“安保站点”。
(来源:ScienceDaily)