10月2日消息，GEN（Genetic Engineering and Biotechnology News）报道，默克（Merck & Co.，美国和加拿大以外市场称默沙东/MSD）与SciBrunch宣布达成一项总额最高21.3亿美元的合作，共同开发处于临床前阶段的KRAS抑制分子胶（molecular glue）。

根据合作安排，SciBrunch将运用其数据驱动的蛋白互作发现平台进行分子胶候选物的筛选与设计，默克负责后续开发与商业化，交易结构包含首付款、里程碑付款与特许权使用费。这是分子胶赛道迄今金额最高的临床前合作之一。

技术路线上，分子胶属于靶向蛋白降解（TPD）家族：与传统抑制剂「占住活性口袋」不同，分子胶诱导靶蛋白与E3泛素连接酶形成新的蛋白-蛋白界面，从而将「不可成药」靶点打上降解标签。KRAS是最具代表性的难成药靶点——其表面光滑、缺少深口袋，虽有sotorasib、adagrasib等共价抑制剂攻克G12C突变，但G12D、G12V等突变亚型及野生型KRAS仍缺乏有效药物，分子胶有望绕开对特定突变半胱氨酸的依赖，覆盖更广泛的RAS突变人群。

产业信号层面，大药企近两年持续重注蛋白降解：PROTAC管线已有多条进入临床，分子胶因其更小的分子量与更好的口服潜力被视为下一代方向。默克在肿瘤领域面临Keytruda专利悬崖（2028年后），急需新一代肿瘤资产接棒，此次临床前即以21亿美元量级锁定KRAS分子胶，显示其对「降解KRAS」这一方向的确定性判断。对CRO与AI药物发现公司而言，分子胶设计对蛋白-蛋白界面预测精度要求极高，数据与结构生物学能力的稀缺性正在放大。 （来源：GEN）