默克携手SciBrunch开发KRAS分子胶,合作总额最高21.3亿美元
默克(Merck,美国/加拿大以外称默沙东)与SciBrunch启动总额最高21.3亿美元的合作,开发临床前阶段抑制KRAS的分子胶。分子胶通过诱导靶蛋白与E3泛素连接酶形成复合物实现降解,可靶向KRAS这类传统小分子难以成药的靶点,交易金额刷新了分子胶领域临床前合作的量级纪录,凸显大药企对靶向蛋白降解赛道的持续加码。
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默克(Merck,美国/加拿大以外称默沙东)与SciBrunch启动总额最高21.3亿美元的合作,开发临床前阶段抑制KRAS的分子胶。分子胶通过诱导靶蛋白与E3泛素连接酶形成复合物实现降解,可靶向KRAS这类传统小分子难以成药的靶点,交易金额刷新了分子胶领域临床前合作的量级纪录,凸显大药企对靶向蛋白降解赛道的持续加码。
KRAS赛道进入二代周期:Revolution的zoldonrasib肺癌1期缓解率52%并推进胰腺癌3期;安斯泰来首创G12D蛋白降解剂setideigrasib进入3期;基因泰克divarasib头对头击败Lumakras/Krazati、PFS与OS双达标——G12C经治格局面临重写,胰腺癌成为决胜适应症。
GSK于9月3日宣布与和黄医药达成授权合作,以1.1亿美元首付款加最高约11.9亿美元里程碑及分成,获得HMPL-A830大部分海外权益。该药物是首创的抗体靶向治疗偶联物,一端靶向EGFR、载荷为KRAS抑制剂,临床前数据显示协同抗肿瘤活性和持久应答,计划年内进入临床。
在美国化学会(ACS)2026秋季年会的“首次披露”专场上,药物化学家公开了13个临床候选化合物的分子结构,适应症覆盖子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺癌、白血病、痤疮和尿路感染等。辉瑞GIP受体拮抗剂PF-07976016的发现campaign仅耗时数月;Acerta/阿斯利康的AZD3632保留了通常被视为结构 liability 的酮基。
美国FDA于8月26日批准Revolution Medicines研发的daraxonrasib(商品名Rasonque),用于治疗晚期胰腺癌,这是首个针对该恶性肿瘤遗传病因的药物。三期临床显示二线治疗患者中位总生存期达13.2个月,是标准化疗6.7个月的近两倍,被誉为数十年来胰腺癌治疗最大进展。
哈佛大学教授Greg Verdine参与创立的Revolution Medicines在胰腺癌领域取得突破,Parabilis Medicines完成大规模IPO,LifeMine Therapeutics融资2.63亿美元推进真菌来源药物管线, Verdine近15年前推动的科学研究正在改变胰腺癌治疗格局。
约翰斯·霍普金斯大学研究团队在《Cancer Discovery》发表Ⅰ期临床试验结果,其合成长肽疫苗mKRAS-VAX靶向胰腺导管腺癌中最常见的六种KRAS突变,在20名高风险受试者中90%产生突变KRAS特异性T细胞应答,应答可持续至接种后两年。中位随访16.5个月期间无一人发生胰腺癌, vaccinated组囊肿缩小或消退率(37.5%)显著高于未接种对照组(6.8%)。这是首个人体证明疫苗可能用于胰腺癌拦截预防的概念验证。
强生宣布以约10亿美元现金收购Firefly Bio,获得其Firelink降解物抗体偶联物平台。该平台将ADC与靶向蛋白降解结合,旨在攻克KRAS等难治靶点。Firefly由2022年诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi联合创立,2024年以9400万美元A轮融资启动。交易预计年内完成。