7月22日消息，Arrowhead Pharmaceuticals公布其siRNA药物plozasiran两项全球Ⅲ期研究SHASTA-3与SHASTA-4的顶线结果：约750名重度高甘油三酯血症（sHTG）成人，每三个月皮下注射25 mg一次，12个月时甘油三酯（TG）中位数分别下降79%和81%，而安慰剂组仅下降约27%。公司称这是首批在宽泛sHTG人群中验证RNAi降脂疗效与胰腺事件获益的关键数据。

预设汇总分析显示，治疗组患者急性胰腺炎（AP）事件较安慰剂减少78%；在甘油三酯高于880 mg/dL且既往有AP病史的高危亚组中，事件减少达100%。plozasiran为小干扰RNA（siRNA）药物，通过RNA干扰抑制肝脏载脂蛋白C-III（APOC3）的合成，APOC3是一种通过阻碍甘油三酯清除而升高血脂的肝蛋白。给药方式为每三个月一次皮下注射，每年仅需四次。

安全性方面，整体不良事件及药物相关不良事件与既往已知安全性特征一致，未见新安全信号，无超敏反应、血小板减少信号，肝酶与肝脏脂肪含量无临床意义变化——这一点区别于部分其他在研降脂药导致的肝脏脂肪升高。首席执行官Christopher Anzalone称数据在“安全性、活性、有效性与便捷性”方面属“同类最佳”。Arrowhead计划2026年底前向FDA递交补充新药申请（sNDA），并在多个地区寻求批准。当前美国已有Ionis的Tryngolza（volanesorsen）率先获批用于sHTG，plozasiran若获批将凭同等量级疗效与季度给药的便捷性与其竞争。待观察变量包括：完整详细数据的后续学术会议披露、FDA审评节奏、与Tryngolza及在研反义寡核苷酸（如olezarsen）的差异化竞争，以及sHTG适应症定价与医保覆盖。临床试验注册：SHASTA-3（NCT06347016）、SHASTA-4（NCT06347003），PALISADE（家族性乳糜微粒血症综合征，NCT05089084）已完成。 （来源：Arrowhead Pharmaceuticals）