8月7日消息，丹娜-法伯癌症研究所的研究团队开发出一种系统性发现分子胶的平台技术，该平台可帮助药物开发者大幅扩展可通过蛋白降解策略靶向消除的疾病相关蛋白范围。相关成果近期发表，哈佛医学院生物化学与分子药理学教授 Eric Fischer 博士是研究的领导者之一。 靶向蛋白降解是一种利用泛素-蛋白酶体系统消除疾病相关蛋白的治疗策略，包括传统上被认为不可成药的蛋白。蛋白降解剂通过将E3连接酶引导至疾病相关蛋白，对其进行标记并由细胞内建回收系统清除。分子胶降解剂是一类小分子，能够结合E3连接酶并改变其靶向特异性，使其标记特定疾病蛋白进行降解。 Fischer 表示，这一新平台是一种令人兴奋的可扩展分子胶发现方法，能够推动分子胶在癌症和其他疾病治疗中的大规模应用。 目前已有多种蛋白降解剂进入临床试验阶段，但这些降解剂仅利用了人类基因组中600多种E3连接酶中的极少数。这意味着E3连接酶的绝大部分潜力尚未被开发。新平台通过系统性地筛选分子胶-E3连接酶相互作用，有望解锁全新的蛋白降解靶点空间。 该平台的另一项关键突破是发现了首个代谢激活型分子胶。这种分子胶在初始状态下无活性，需要经过细胞内代谢过程激活后才能发挥蛋白降解功能。这一设计可以提高药物的组织特异性和安全性——只有在特定代谢活跃的细胞（如肿瘤细胞）中才会激活降解活性，减少对正常细胞的脱靶效应。 分子胶降解剂领域近年来已成为制药行业最热门的方向之一。与PROTAC双功能分子相比，分子胶具有分子量更小、口服生物利用度更好的优势。多家大型制药公司正在布局这一领域，包括诺华、BMS、默沙东等。该平台的开发为扩大分子胶药物管线的靶点覆盖提供了关键技术基础设施。 （来源：GEN）