8月19日消息,日本名古屋大学与富士胶片(FUJIFILM)的研究团队合作,开发出一种将环状RNA(circular RNA, circRNA)递送入细胞的新型脂质纳米颗粒(LNP)方法,为更持久的mRNA类疗法铺路,应用方向包括癌症疫苗与GLP-1肥胖治疗。
线性mRNA分子两端暴露,会被细胞内核酸外切酶快速降解,疫苗与疗法的表达持续时间因此受限,需要重复给药。环状RNA通过首尾共价连接形成闭环, lacking 游离末端而抵抗外切酶降解,在细胞内的表达持续时间显著更长——但其高效递送与翻译起始需要特殊的元件设计。
该团队的新型LNP封装了"带帽"(capped)环状RNA——即环状分子上整合了翻译起始所需元件的构建体,配合优化配方的LNP,在细胞实验中实现了高效的胞内递送与持续的蛋白表达。LNP是mRNA疫苗的核心递送载体,其脂质组成决定了器官靶向性与转染效率;针对环状RNA更大的分子尺寸与不同拓扑结构,研究者调整了脂质配方与制备工艺。
产业意义在于药效经济学:更持久的表达意味着更低给药频率——对自身免疫病、蛋白质替代疗法与肿瘤疫苗,从每数周一针延长到数月一针将显著改善依从性与治疗成本;肥胖症领域,口服小分子与长效注射剂的竞争正热,持久表达型RNA疗法若能实现季度级给药,将改变GLP-1类药物的竞争格局。FUJIFILM的参与也体现了日本精细化工与制剂企业在RNA药物CDMO赛道的卡位。
(来源:Phys.org)