9月17日消息，佛蒙特大学（UVM）Brian Cunniff、Victoria Gibson及国际研究者在 Nature Communications 发表一项间皮瘤治疗研究：在由RS Oncology赞助的I期临床试验中，实验性药物在复发间皮瘤患者中实现67%的疾病控制率，部分患者肿瘤缩小，药物总体耐受良好，且这些重症患者的生存期长于接受标准治疗的患者。

间皮瘤是一种罕见且高度恶性的癌症，多与石棉暴露相关，全球每年约3万人确诊，确诊后中位生存期仅约12个月，五年生存率约10%，存在显著未满足医疗需求。

该研究的策略反转了抗氧化抗癌的传统思路。肿瘤细胞代谢活跃，产生大量活性氧簇（ROS），为在氧化应激中存活，癌细胞会增产抗氧化酶加以中和——其中过氧化还原酶3（PRX3）位于线粒体内，是关键的抗氧化防线。研究团队用天然抗生素thiostrepton禁用PRX3：失去这层保护后，过氧化氢在线粒体内累积，最终触发癌细胞死亡。由于癌细胞本就产生更多ROS、且PRX3在肿瘤细胞中更新更快，该策略对癌细胞具有相对选择性，对正常组织影响较小。

实验室证据同样支持PRX3的成药性：在间皮瘤细胞系中完全敲除PRX3后，线粒体功能下降、细胞生长急剧放缓，且无法在动物实验中成瘤；健康小鼠中敲除PRX3不产生不良表型——这回应了“线粒体太重要不能靶向”的质疑。

该药物由UVM的发现转化而来，thiostrepton被开发为临床制剂RSO-021。2022-2023年在英国开展的I期试验（MHRA监管）中，药物经胸腔导管直接给药（约90%间皮瘤患者因胸腔积液已留置导管），实现局部高浓度给药。I期在90毫克剂量下达到安全与耐受性目标，无患者死亡归因于药物，平均无进展生存期4.2个月，15例患者队列的总生存数据优于现有疗法，Cunniff称之为潜在的“game changer”。

研究者认为RSO-021兼具细胞毒与免疫调节双重活性。目前II期试验已完成，结果预计今年在全球肿瘤学会议上报告；UVM正与莱斯特大学等机构合作开发溶解度更优的第二代PRX3抑制剂，未来剂型有望改为口服片剂，并可能拓展至其他癌症。 （来源：ScienceDaily）