7月29日消息，伊利诺伊大学香槟分校生物工程系Pablo Perez-Pinera和Thomas Gaj团队在Nature Biomedical Engineering发表论文，报道利用CRISPR碱基编辑技术治疗亨廷顿病的新策略。 亨廷顿病是由HTT基因CAG重复扩展引起的神经退行性疾病，美国约有4.1万患者。目前无有效疗法阻止疾病进展。 与传统基因沉默不同，团队设计的碱基编辑器不关闭整个亨廷顿基因，而是精确修改外显子13的剪接受体位点。该外显子编码毒性蛋白水解切割位点，通过破坏剪接受体使细胞跳过该区域，产生抗蛋白水解的HTT异构体。 团队筛选了超过140种碱基编辑器，通过AAV载体注入模型小鼠大脑。结果显示治疗后小鼠毒性蛋白积累减少，症状改善。 这一策略保留了正常HTT蛋白功能同时消除毒性片段，相比完全基因沉默可能具有更好安全性，展示了体内碱基编辑治疗遗传性神经退行性疾病的潜力。 （来源：GEN）