11月5日消息，诺华（Novartis）确认，接受其脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma治疗的患者中，已有9例在治疗后发生肿瘤，其中7例为首次披露的新增病例，另有2例可能与治疗存在关联。
Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是一次性静脉输注基因疗法，通过AAV载体将SMN1基因功能拷贝递送至患者细胞，用于治疗婴幼儿SMA，是全球首个获批的体内基因治疗药物之一，也曾以数百万美元的单价成为史上最贵药物之一。
基因疗法的远期安全性风险中，"插入突变"是理论核心：载体基因组整合入宿主DNA后可能干扰抑癌基因表达，存在诱发肿瘤的理论路径，因此监管机构要求对此类产品进行长达十余年的随访监测。此次病例的披露使Zolgensma上市后安全性数据库中的肿瘤事件进一步累积。
对行业的影响有两层：其一，AAV基因疗法整体赛道的风险收益叙事再度承压，监管方可能强化随访与剂量策略审评；其二，对正在开发体内基因编辑、大剂量AAV产品的企业而言，长期随访数据的透明披露将成为建立临床信任的标配。后续需关注诺华对病例因果关系的最终判定与FDA/EMA的监管回应。
（来源：Endpoints News）