再生元fianlimab III期黑色素瘤试验未达PFS主要终点，LAG-3靶点再遭重挫
B910化工消息：5月18日消息，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布其LAG-3抑制剂fianlimab联合PD-1抑制剂cemiplimab（Libtayo）的III期临床试验在一线不可切除或转移性黑色素瘤中未能达到无进展生存期（PFS）的主要终点，标志着这一免疫肿瘤重点项目的重大挫折。
该III期试验（NCT05352672）采用随机、双盲设计，将fianlimab+cemiplimab联合方案与默沙东的pembrolizumab（Keytruda）进行头对头比较。结果显示，高剂量联合组中位PFS为11.5个月，对照组为6.4个月，数值上改善了5.1个月，但p值为0.0627，未达到0.05的统计学显著性阈值。低剂量联合组基本无效，风险比为0.931，p值为0.4661。
安全性方面，未观察到新的安全信号，fianlimab+cemiplimab联合方案的安全性与既往经验一致。试验将继续随访总生存期（OS）这一次要终点，但在主要终点失败的情况下，OS翻盘的可能性受到市场质疑。
这一结果对LAG-3药物赛道构成又一打击。LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）是继PD-1/PD-L1之后最受关注的免疫检查点靶点之一，但近期的临床失败不断累积。百时美施贵宝（BMS）的Opdualag（nivolumab+relatlimab）是目前唯一获批的LAG-3+PD-1联合疗法，在黑色素瘤领域建立了先发优势。
再生元此前已在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中遭遇fianlimab项目的延迟，此次黑色素瘤III期失败是对其肿瘤管线的第二重打击。该公司仍在推进高剂量fianlimab联合cemiplimab与BMS的Opdualag进行独立的头对头III期比较试验，试图在竞争格局中争取一席之地。
行业分析师指出，fianlimab的失败凸显了免疫肿瘤新靶点开发的残酷竞争。在PD-1/PD-L1之后，CTLA-4、LAG-3、TIGIT等检查点靶点均遭遇过重大临床挫折。LAG-3靶点正面临与早期PD-1开发类似的淘汰赛——不是所有LAG-3药物都能成功，靶点选择、抗体设计和剂量策略可能是关键差异因素。再生元作为全球市值最高的独立生物技术公司之一，其肿瘤管线的不确定性也引发了市场对生物技术板块估值前景的讨论。 （来源：Endpoints News）
该III期试验（NCT05352672）采用随机、双盲设计，将fianlimab+cemiplimab联合方案与默沙东的pembrolizumab（Keytruda）进行头对头比较。结果显示，高剂量联合组中位PFS为11.5个月，对照组为6.4个月，数值上改善了5.1个月，但p值为0.0627，未达到0.05的统计学显著性阈值。低剂量联合组基本无效，风险比为0.931，p值为0.4661。
安全性方面，未观察到新的安全信号，fianlimab+cemiplimab联合方案的安全性与既往经验一致。试验将继续随访总生存期（OS）这一次要终点，但在主要终点失败的情况下，OS翻盘的可能性受到市场质疑。
这一结果对LAG-3药物赛道构成又一打击。LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）是继PD-1/PD-L1之后最受关注的免疫检查点靶点之一，但近期的临床失败不断累积。百时美施贵宝（BMS）的Opdualag（nivolumab+relatlimab）是目前唯一获批的LAG-3+PD-1联合疗法，在黑色素瘤领域建立了先发优势。
再生元此前已在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中遭遇fianlimab项目的延迟，此次黑色素瘤III期失败是对其肿瘤管线的第二重打击。该公司仍在推进高剂量fianlimab联合cemiplimab与BMS的Opdualag进行独立的头对头III期比较试验，试图在竞争格局中争取一席之地。
行业分析师指出，fianlimab的失败凸显了免疫肿瘤新靶点开发的残酷竞争。在PD-1/PD-L1之后，CTLA-4、LAG-3、TIGIT等检查点靶点均遭遇过重大临床挫折。LAG-3靶点正面临与早期PD-1开发类似的淘汰赛——不是所有LAG-3药物都能成功，靶点选择、抗体设计和剂量策略可能是关键差异因素。再生元作为全球市值最高的独立生物技术公司之一，其肿瘤管线的不确定性也引发了市场对生物技术板块估值前景的讨论。 （来源：Endpoints News）
