9月25日消息，美国德州大学奥斯汀分校研究人员与制药公司礼来（Eli Lilly and Company）合作，联合波士顿大学团队，在《ACS Nano》发表研究，揭示了储存条件——尤其是冷冻——如何影响mRNA脂质纳米粒（LNP）递送治疗的效果，并发现Tris缓冲液可显著保护纳米粒在冻融循环后的药效。

mRNA脂质纳米粒是将遗传指令递送入细胞、令其合成治疗性蛋白的平台，是新冠疫苗及多项在研疗法背后的核心技术，被研究者称为“治疗性RNA递送的黄金标准”。但LNP对储存环境高度敏感：在冷冻与运输过程中，纳米粒的尺寸、均一性和包封mRNA的能力都可能受损。

研究发现，缓冲液的选择会塑造纳米粒的内部结构，而内部结构决定了mRNA进入细胞并被翻译为蛋白的效率，直接决定疫苗或基因编辑疗法的有效性。论文第一作者、Marras实验室博士生Meysam Mohammadi-Zerankeshi指出：若纳米粒在冻融过程中失稳，会发生聚集或丢失载荷，递送效率下降，治疗就会失效。

实验对比了两种常用储存缓冲液的表现：柠檬酸（citrate）缓冲液在冷藏条件下有助于纳米粒高效递送mRNA，但无法在冷冻时提供保护；Tris（三羟甲基氨基甲烷）缓冲液则在冻融后显著改善了纳米粒效力，同时保持稳定性、理想内部结构与mRNA递送能力。

对mRNA药物供应链而言，这一结论有直接工程价值：LNP制剂多依赖深低温冷链储存与运输，冻融损伤是效力衰减与剂量浪费的重要来源。优化缓冲液配方这一低成本手段，可在不改换脂质组分的条件下提升制剂的冻融韧性，有望降低对超低温冷链的依赖、支持更低的给药剂量，从而压缩mRNA疫苗与疗法的储运成本。该研究由学界（德州大学奥斯汀分校、波士顿大学）与工业界（礼来）联合完成，体现了制剂工艺研究向产业化落地靠拢的趋势。 （来源：Phys.org）