9月7日消息，美国FDA于9月4日授予阿斯利康口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Etcamah（camizestrant）加速批准，与CDK4/6抑制剂联用，治疗在芳香化酶抑制剂+CDK4/6抑制剂治疗期间检出ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。此次批准在FDA肿瘤药物咨询委员会此前投出否定/未达多数意见后作出，阿斯利康应FDA要求补充了ctDNA清除与长期疗效分析，审评周期相应延长三个月。

III期SERENA-6研究（3256人筛查、315人随机）采用ctDNA引导的换药策略：患者在一线治疗中定期血检监测ESR1 emergent突变，突变检出即在影像学进展前切换内分泌药物并继续原CDK4/6抑制剂。结果显示，中位无进展生存期（PFS）16.0个月对9.2个月，疾病进展或死亡风险降低56%（HR 0.44，95% CI 0.31-0.60，P<0.0001），第二次进展时间亦改善37%。FDA癌症部门负责人Angelo de Claro指出，这是首个以循环肿瘤DNA（ctDNA）检出耐药突变、在影像学显示进展前指导治疗切换而获批的癌症疗法。

ESR1突变在HR阳性转移性乳腺癌初诊时不足5%，但在芳香化酶抑制剂治疗进展后近40%患者出现，是内分泌耐药的核心机制。用药须先经FDA批准的伴随诊断（Guardant360 CDx）确认突变。安全性方面，处方信息含与某些合并用药相关的心律失常黑框警告及心动过缓、胚胎胎儿毒性警告；因不良事件停药率1.3%。因属基于分子耐药检出的PFS终点的加速批准，持续批准取决于确证研究。

这是阿斯利康今年第10个FDA批准、第4个乳腺癌适应症批准。公司预计Etcamah年销售潜力超过50亿美元，市场共识预测约2032年达23亿美元；后续SERENA-4、CAMBRIA-1/2等III期研究正在拓展其单药与联合场景。该批准也标志着乳腺癌治疗向“分子耐药监测+预先换药”范式的转变。 （来源：Endpoints News）