8月28日消息，AstraZeneca与Ionis Pharmaceuticals的“基因沉默”药物eplontersen（商品名Waiuna）在转甲状腺素蛋白（TTR）心肌病大型III期试验CARDIO-TTRansform中未能达到主要终点，结果同日发表于《新英格兰医学杂志》并在医学会议上报告，引发RNA疗法心血管领域的高度关注。

该试验入组1400余名已接受标准治疗的TTR心肌病患者，随机接受eplontersen或安慰剂。随访140周后，用药组29%的患者发生心血管事件或死亡，安慰剂组为32%，差异无统计学意义。这一阴性结果直接冲击“沉默剂”（抑制突变基因产生错误折叠TTR蛋白）叠加“稳定剂”（辉瑞Vyndamax、BridgeBio Attruby）的联合治疗逻辑：与两年前Alnylam的HELIOS-B研究不同，本次试验中81%的入组患者已在服用稳定剂（HELIOS-B为53%），治疗格局的变化可能压缩了增量的体现空间。Stifel分析师直言“很难看到该适应症提交/获批的路径”。

市场的连锁反应集中在Alnylam身上：其同机制药物Amvuttra（vutrisiran）去年凭借HELIOS-B获批TTR心肌病，2026年上半年为公司贡献19亿美元收入、占总营收86%。消息公布后Alnylam股价一度再跌5%，自7月top-line数据发布以来累计跌幅约30%。分析师指出，更大的问题在于下一代产品nucresiran的关键试验同样允许合用稳定剂与心衰药物，投资者担心重蹈覆辙，建议其调整试验设计（如偏向单药人群）。此外，AZ、诺和诺德及初创Attralus正在推进的TTR“清除剂”——直接清除淀粉样沉积的新机制——可能成为该领域下一个竞争焦点。 （来源：BioPharma Dive）