8月21日消息，位于华沙的国际分子与细胞生物学研究所（IIMCB）研究团队对控制蛋白质命运的267个受体进行了系统分析，绘制出这批“蛋白命运开关”识别底物的全景图谱，为理解溶酶体靶向通路及罕见病治疗开发提供了重要资源。

细胞内数以千计的蛋白质需要被精准分选：有的被回收再利用，有的被送往溶酶体降解。这一“命运裁决”由一类专门的受体蛋白执行——它们识别底物蛋白上的特定信号序列，将其分拣至溶酶体通路。当这些受体或其识别机制发生紊乱时，蛋白质异常累积，可导致溶酶体贮积症等多种罕见病。据GEN报道，IIMCB团队此次对267个溶酶体靶向受体开展了系统刻画，解析了各自识别的底物谱，并讨论了这些数据在疾病语境下的意义——包括哪些受体-底物对的失调可能驱动特定病理，以及现有药物是否存在重定位干预的机会。

研究团队指出，构建受体-底物相互作用的全景网络，相当于给细胞内的“蛋白分拣中心”画出一张完整地图：研究者可以按图索骥，判断某个罕见病的致病蛋白是否经过特定受体分选，进而评估增强或抑制该受体的治疗策略。这类系统生物学资源对制药行业的价值在于降低罕见病靶点发现成本——溶酶体贮积症等罕见病单个患者群体小、传统药物开发经济性差，而基于受体图谱的药物重定位可复用已有临床资产，缩短开发周期。

该工作是蛋白质稳态（proteostasis）研究领域从单点机制研究转向全景网络研究的最新案例，与近年兴起的蛋白降解剂（如分子胶、PROTAC）浪潮形成互补——前者提供内源性降解通路的地图，后者提供工程化干预工具。 （来源：GEN）