武田 TYK2 抑制剂 zasocitinib III 期头对头击败 BMS Sotyktu：银屑病完全清除率超 2.5 倍

B910化工消息：6月11日消息，武田（Takeda）公布的 III 期临床数据显示，其口服 TYK2 变构抑制剂 zasocitinib（研发代号 TAK-279）在中重度斑块状银屑病患者的头对头试验中，统计学显著优于百时美施贵宝（BMS）已上市的同类药物 Sotyktu（deucravacitinib）。关键指标 PASI 100（皮损完全清除）上，zasocitinib 组达到该终点的患者比例比 Sotyktu 组高出 2.5 倍以上。该试验注册号 NCT06973291，是 Sotyktu 自 2022 年 9 月获 FDA 批准以来首次在头对头 III 期试验中被明确击败。

Zasocitinib 是武田 2022 年 11 月以 40 亿美元首付款、最高 20 亿美元里程碑款从 Nimbus Therapeutics 引进的 TYK2 变构抑制剂，交易于 2023 年完成交割，是过去五年自身免疫领域最大的资产并购之一。该分子选择性与 TYK2 激酶 JH2 变构域结合，与 Sotyktu 靶点相同但分子结构不同，业内原本预期两者疗效接近，此次头对头结果打破了这一假设。

从行业格局看，试验结果直接威胁 Sotyktu 的商业前景。Sotyktu 是 BMS 在免疫领域的核心管线之一，2025 年全球销售额约 12 亿美元，原本被定位为 BMS 在 Humira 等生物制剂专利到期后争夺口服自身免疫市场的关键武器。如果 zasocitinib 在 2026 年下半年获批并上市，BMS 在 TYK2 类别中的先发优势可能被迅速抵消。

对国内市场而言，该试验结果同样具有产业链意义。武田已在中国提交 zasocitinib 银屑病适应症的临床试验申请并开展 III 期研究，恒瑞医药、信达生物、百奥泰等国内药企也在布局 TYK2 抑制剂，但绝大多数处于 I/II 期。Zasocitinib 的头对头数据将为国内临床设计和监管沟通提供明确疗效参考，也可能加速国内 TYK2 赛道的并购与许可交易。

从药物化学维度看，TYK2 抑制剂的差异化竞争已经从“是否变构”延伸到“变构结合的具体构象与选择性谱”。Zasocitinib 与 deucravacitinib 都属于变构抑制剂，但分子骨架差异较大；此次疗效差异提示，相同作用机制下的结构优化空间仍然可观，这对国内靶向药物分子设计、药物筛选平台提出了更高要求。

武田计划在 2026 年下半年向 FDA 递交新药申请（NDA）。该试验的完整数据将在医学会议上正式公布，包括 PASI 75、PASI 90、sPGA 0/1 等次要终点、安全性数据，以及不同剂量组之间的差异。 （来源：Endpoints News）