8月3日消息，Capricor Therapeutics（纳斯达克：CAPR）的杜氏肌营养不良（DMD）心肌病细胞疗法候选药物Deramiocel遭遇重大监管挫折。FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会以9:3投票（无弃权）反对批准该疗法，认定III期HOPE-3试验（NCT05126758）的现有证据未能提供"实质性有效性证据"。 Deramiocel是一种同种异体心球衍生细胞（CDC）疗法，设计原理是通过分泌外泌体靶向巨噬细胞，改变其表达谱使其采用修复性而非促炎表型，从而在DMD等肌营养不良症中保护心脏和骨骼肌功能。Capricor曾报告HOPE-3试验取得成功，称在105名意向治疗人群中骨骼肌疾病进展减缓54%，在83名患者中左心室射血分数（LVEF）进展减缓91%。 然而FDA审查人员在7月27日的简报中对HOPE-3提出多项质疑。核心争议在于统计分析方案（SAP）的修改：FDA认为Capricor在揭盲后修改了主要和关键次要终点定义、分析方法和数据插补策略，而公司坚持最终分析方案SAP v3.0是在揭盲前确定的。FDA还指出Deramiocel和安慰剂组之间不良事件谱的差异"引发了对揭盲可能性的担忧"。 Capricor CEO Linda Marban博士对Reuters表示对FDA的分析方式"完全震惊"，公司声明称FDA依赖的是"过时"的SAP v1.1版本分析。同日Capricor在《柳叶刀》发表了HOPE-3更新数据，显示12个月随访中LVEF关键次要终点虽有利于Deramiocel（最小二乘均值排序变化57.47 vs 安慰剂45.82）但未达统计学显著性。 该事件反映了FDA对细胞疗法审批趋严的立场。DMD领域近年来吸引大量投资，Sarepta的基因疗法Elevidys同样经历过FDA审查争议。Deramiocel的最终PDUFA决定日期为8月22日，FDA通常会遵循但不总是采纳咨询委员会的建议。Capricor股价在消息公布后暴跌约80%。 （来源：GEN）