9月23日消息，Ionis Pharmaceuticals与大冢制药宣布，反义寡核苷酸（ASO）药物ulefnersen在治疗FUS基因突变型肌萎缩侧索硬化症（ALS）的三期FUSION试验中达到主要目标：在73例FUS-ALS患者中，给药组功能障碍和生存指标相比安慰剂取得统计学显著改善。

研究采用联合秩分析法，评估72周时ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分、至救援治疗时间及无通气生存状况（自基线追踪至第505天）。关键次要终点同样达标，包括血清神经丝轻链（NfL）——公认的神经退行性生物标志物——较基线的变化，以及死亡、永久通气、救援或因进展退出的复合时间终点。安全性方面，多数不良事件为轻中度。

这是首个在安慰剂对照研究中针对FUS-ALS证实显著获益的疗法。FUS-ALS是极罕见的ALS亚型，约占全部病例的0.6%，但在青少年和儿童ALS中占比高达43%–52%，进展迅速。两家公司计划与FDA及其他监管机构讨论加速批准路径。大冢于2024年11月支付Ionis 1000万美元首付款获得该药全球独家权益。

行业背景方面，ALS靶向治疗领域此前仅有Biogen/Ionis针对SOD1突变的Qalsody获批，且显示出真实世界疗效。分析师认为，此次结果再度验证了反义技术靶向神经退行性疾病遗传驱动因素的能力，为Ionis的精准神经学战略提供了重要支撑。 （来源：BioSpace）