8月1日消息，诺和诺尔7月31日宣布，其抗炎药物ziltivekimab在名为ZEUS的关键三期临床试验中未能达到心血管终点，标志着通过阻断IL-6通路预防心血管疾病这一研究方向遭受重大挫折。

ZEUS试验入组超过6000名患有慢性肾脏疾病或动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的患者，受试者还需具备高水平的高敏C反应蛋白（hsCRP）。试验假设是：通过阻断白细胞介素-6（IL-6），可降低hsCRP水平，从而保护心脏健康。受试者被随机分为两组，分别接受ziltivekimab或安慰剂治疗，随访期长达四年。

试验结果显示，ziltivekimab确实如预期般工作——可检测到IL-6和hsCRP水平显著降低。然而，这一生化效应并未转化为心血管获益。两个研究组在整体不良事件发生率（包括“严重”级别事件）方面相似。接受ziltivekimab治疗的患者中严重感染比例较高——这是靶向IL-6药物的已知风险——但并未导致死亡数量差异。

诺和诺尔科学总监Martin Holst Lange在公司最近一次财报电话会议上曾将ziltivekimab描述为“在三个适应症中具有极高潜力，但同时也伴随高风险”的资产。该药物此前被寄予厚望，是诺和诺尔从Corvidia Therapeutics收购获得的核心管线资产。

这一结果的影响迅速波及整个生物医药板块。投资者将试验数据视为其他试图通过降低hsCRP来减少心血管风险的制药公司的负面信号。BioAge Labs股价暴跌高达65%，Neurocrine Biosciences和Neumora Therapeutics——三家均在开发使用不同机制降低hsCRP的药物——股价均出现下跌。William Blair分析师Andy Hsieh指出，“缺乏信号”以及严重感染的出现“挑战了hsCRP在心脏保护中的作用”。

这一试验结果对整个抗炎心血管药物赛道具有深远影响。IL-6/hsCRP通路长期以来被视为心血管疾病治疗的潜在突破口，多家制药企业正在开发类似机制药物。ziltivekimab的失败表明，单纯降低炎症标志物并不等同于临床获益，可能需要更精准的患者分层或联合治疗策略。 （来源：BioPharma Dive）