9月15日消息，KRAS靶向药竞争进入“二代周期”，三个在研项目的最新数据勾勒出新格局：

Revolution Medicines的zoldonrasib瞄准KRAS G12D突变（约40%胰腺癌携带且预后更差；RAS突变见于约90%的胰腺癌）。1期肺癌试验中，27例经治G12D突变非小细胞肺癌患者52%肿瘤缩小，12个月估计总生存率73%；胰腺癌1/2期中，初治患者联合mFOLFIRINOX缓解率82%、联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇61%，胰腺癌与肺癌3期试验正在进行。

安斯泰来的setideigrasib为first-in-class KRAS G12D靶向蛋白降解剂——不阻断而是利用细胞自有蛋白降解系统清除突变KRAS，已进入胰腺癌与非小细胞肺癌3期；1期推荐剂量下，45例经治肺癌患者估计一年生存率59%，21例胰腺癌患者24%缓解、中位生存10.3个月。

基因泰克的divarasib（KRAS G12C，该突变见于约14%的非小细胞肺癌）在3期头对头试验中击败已上市一代抑制剂Lumakras（安进）与Krazati（百时美施贵宝），无进展生存与总生存终点双达标，有望成为经治G12C肺癌的新标准疗法；一线与术后辅助治疗的3期同步推进。

综合看，赛道重心正从一代G12C抑制剂向G12D等更难靶点与降解剂等新机制迁移，胰腺癌成为下一个决胜适应症；对支付方而言，同一突变多条技术路线并行也意味着未来定价竞争将更加激烈。 （来源：PharmaVoice）