9月2日消息，CAR-T细胞治疗进军自身免疫病的进程遭遇重大挫折：诺华(Novartis)与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)本周一相继宣布，因出现令人担忧的安全事件，暂停多项针对自身免疫疾病的CAR-T临床试验。

其中诺华的试验中三名受试者死于严重免疫反应；百时美施贵宝则观察到“短暂但可逆的炎症事件”。消息公布后，Kyverna Therapeutics、Cabaletta Bio、Allogene Therapeutics、CRISPR Therapeutics和Fate Therapeutics等布局自身免疫细胞治疗的公司股价骤然下挫，随后才有所回升。

据BioPharma Dive报道，多家华尔街投行已开始评估事件影响。分析人士普遍将目光投向诺华与百时美施贵宝采用的快速细胞扩增工艺——两家公司为压缩动辄数周的生产周期，采用更快的方式培养改造后的T细胞，多名分析师认为这一策略可能与安全问题相关。Jefferies分析师Roger Song指出，自身免疫病患者基线免疫激活水平更高，CAR-T疗法可能将其进一步推向过度反应。

相比之下，采用传统工艺的企业试图与事件切割。Kyverna强调其主打疗法mivocabtagene autoleucel“构建体设计独特，采用经过充分验证的成熟生产工艺”；TD Cowen分析师Phil Nadeau则指出，Cabaletta有意投资了标准化九天生产流程，以“最大限度降低免疫相关毒性、优先保障患者安全”，且至今未观察到诺华试验中出现的致命性“IEC-HS”反应。此外，Allogene和Fate等使用供体细胞的异体疗法，效应细胞占比更高、炎症细胞更少，理论上触发严重免疫反应的风险也更低。

背景层面，CAR-T疗法在血液肿瘤中已展现深度持久缓解能力，将其拓展至狼疮等自身免疫病是当前生物医药最热门的方向之一，Kyverna的一款产品已接近审批决定节点。分析人士认为，通过更审慎的工艺选择、入组排除标准（如排除近期有感染或炎症事件的患者）以及医生对IEC-HS症状认知的提升，这一赛道的安全风险仍可管理，但监管机构与开发企业对快速生产工艺的态度预计将趋于谨慎。 （来源：BioPharma Dive）