9月7日消息，Endpoints News发布分析称，在诺和诺德与阿斯利康之后，诺华成为过去两个月内第三家遭遇大型心血管结局试验失败的大型制药公司——其与Ionis合作的反义寡核苷酸药物pelacarsen在Lp(a) HORIZON三期研究中未能降低心血管事件风险。
根据BioPharma Dive此前对该研究的详细报道，pelacarsen虽然大幅降低了脂蛋白(a)——这一与心血管疾病遗传学关联明确的脂质颗粒——但在大型临床试验中未能保护心脏健康。约20%的人群Lp(a)偏高并因此更易形成动脉斑块，却一直无药可用，pelacarsen曾是该领域最靠前的在研药物，诺华对其寄予填补专利悬崖的厚望，分析师曾估计其仅美国市场峰值年销售额可达60亿美元。
结果对同靶点竞争者构成直接压力。此前一项研究中pelacarsen曾使Lp(a)降低最多80%（24周），本次研究中降幅也在既往观察范围内，但临床获益并未如期出现——这意味着"降得不够深"可能不是唯一解释。礼来、安进、Silence Therapeutics等正开发口服小分子、siRNA等不同机制的Lp(a)抑制药物，其中安进产品在中期试验中将Lp(a)降低超过95%。William Blair分析师指出，pelacarsen的失败对其他在研试验构成"有意义的风险"，更深度抑制策略（如安进、礼来路线）的临床表现将更受关注；Jefferies团队则强调基线Lp(a)水平、降幅与临床获益之间的相关性数据将是解读后续结果的关键。
对生物医药行业，连续三家巨头的心血管三期失利正在收紧该领域的投资与BD热情，投资者将要求更强的机制区分度与中期数据再入场。
（来源：BioPharma Dive）