10月1日消息（报道日期9月30日），美国FDA已受理罗氏多发性硬化症（MS）口服在研药物fenebrutinib的上市申请。此前FDA从未受理过可在MS两种主要类型中使用的此类——BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂——药物的申请，但罗氏项目上空仍悬着安全性疑问。

BTK抑制剂最早以血液肿瘤药物上市，新一代分子正被拓展至多种自身免疫疾病，但MS赛道表现分化：诺华的Rhapsido与赛诺菲的Wayrilz近一年先后获批用于特定免疫适应症，而MS成色复杂得多——默克KGaA与赛诺菲的同类候选药均因肝相关副作用放缓开发且在复发型疾病大型试验中未达主要终点；赛诺菲的Cenrifki在美国因安全性担忧被拒、6月在欧洲以更窄患者群获批。

fenebrutinib则在三期测试中达到目标，但其获批路径曾被部分临床搁置拖慢，测试中还有其他可能的安全隐患浮现：在一项试验中，罗氏报告了一例肝酶升高达到「Hy法则」阈值的病例——该阈值意味着死亡或肝移植风险增加；此外在三项三期研究中的两项里，fenebrutinib组共报告8例死亡，对照组（特立氟胺）为1例。

罗氏回应称，死亡「发生在不同时间点、原因各异」，并称该药在由2700余名受试者构成的大型安全性数据库支持下，整体安全性特征「可控」。若获批，fenebrutinib将成为首个覆盖MS两主要类型的BTK口服药；行业关注点在于FDA对安全信号的审查尺度——这一决定也将为后续BTK抑制剂在自身免疫领域的开发定调。 （来源：BioPharma Dive）