欧洲药管局建议撤销安进Tavneos上市许可，认定ADVOCATE临床试验数据不正确且具误导性

B910化工消息：6月26日消息，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）完成对罕见血管炎药物Tavneos（avacopan，安进公司）的审查，建议撤销其在欧盟的上市许可，认定其收益不再被证明大于风险。

Tavneos用于治疗成人严重的肉芽肿性多血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA），这是两种罕见的血管炎症性疾病。本次审查旨在评估有关支持该药在欧盟获批的主要研究——ADVOCATE研究——数据完整性的新信息。

ADVOCATE研究纳入331例GPA或MPA患者，将52周的Tavneos疗程与安慰剂联合20周皮质类固醇疗程进行对比，两组均附加标准治疗（利妥昔单抗，或环磷酰胺序贯硫唑嘌呤）。基于该研究数据，Tavneos在EMA最初评估中被认定至少与20周高剂量皮质类固醇疗程同样有效，并能带来更优的长期（52周）缓解率。

然而，CHMP在审查全部可用数据及关于研究数据处理方式的新信息后，认定ADVOCATE研究在实施过程中违反了良好临床实践（GCP）原则。在上市许可申请评估时提交的研究数据被发现不正确且具误导性，已无法作为证明Tavneos有效性的依据。支持性的上市后数据和ADVOCATE研究的其他事后分析被认为不足以证明该药的收益。

因此，CHMP建议在欧盟撤销该药上市许可。委员会在做出结论时也考虑了患者和医疗专业代表意见以及第三方书面陈述。若该建议获欧盟委员会确认，Tavneos将不再在欧盟获得授权。

CHMP建议不应有新患者开始Tavneos治疗，现有患者应转换为合适的替代疗法。由于Tavneos与药物诱导性肝损伤（DILI）和胆管消失综合征（VBDS，一种肝内小胆管逐渐受损消失的罕见疾病，含致死病例）风险增加相关，接受Tavneos治疗的患者应密切监测肝功能直至永久停药。治疗不足3个月者，肝功能应至少每两周监测一次直至治疗满3个月；治疗超过3个月者，每四周监测一次直至6个月。

安进于2023年以32亿美元收购ChemoCentryx获得Tavneos。此前美国FDA亦因ADVOCATE数据重新评估引发争议。这一撤销建议凸显了临床试验数据完整性在监管决策中的决定性作用，对依赖单一关键研究的孤儿药获批模式构成警示，并可能影响制药行业对补体C5a受体拮抗剂这类创新机制药物在自身免疫适应症开发中的投入策略。 （来源：European Medicines Agency）