8月21日消息，Tyra Biosciences的口服FGFR3抑制剂dabogratinib即将迎来首个临床概念验证数据：非肌层浸润性膀胱癌的剂量响应数据预计9月公布，软骨发育不全初始数据预计2027年一季度读出，低级别上尿路尿路上皮癌数据2027年发布。
这家由圣地亚哥邻居Todd Harris与Daniel Bensen于2018年创立的公司，采用少见的"一药三适应症"策略：dabogratinib同时开发两类尿路上皮癌（低级别膀胱癌与上尿路尿路上皮癌）和软骨发育不全——后者是最常见的短肢型侏儒症。三者看似毫不相关，实则均由FGFR3基因的不同功能获得性突变驱动：肿瘤中FGFR3激活突变使受体信号"常开"驱动异常细胞生长；软骨发育不全中突变使受体过度活跃，抑制生长板处软骨与骨的生长。
机制上，dabogratinib可通过剂量调节将FGFR3活性"完全关闭、大部分关闭或部分关闭"，正在进行的II期研究将确定各适应症的最佳剂量。低级别膀胱癌患者群体较大且复发率高，目前治疗以卡介苗灌注和手术为主；上尿路尿路上皮癌患者较少、治疗选择有限，标准治疗包括肾输尿管切除，Tyra有望以较小规模临床数据集寻求获批——"一颗保肾药片可能真正改变这些患者的生活"。软骨发育不全领域已有BioMarin的vosoritide上市，口服小分子若成功将提供给药便利性优势。
Tyra还在开发其他FGFR靶向药物，包括FGFR1/2/3抑制剂和FGFR4/3偏向性抑制剂。公司8月4日临床更新显示，该策略的验证将影响"同一靶点跨肿瘤与罕见骨骼病"的开发路径设计。
（来源：PharmaVoice）